Glifosato
Stress Oxidativo
O mecanismo pelo qual o Glifosato induz stress oxidativo no hipocampo de ratos imaturos (Cattani 2014) passa pelo consumo da glutationa e inibição das enzimas gama-glutamil transpeptidase (GGT) e glucose-6-fosfato desidrogenase (G6PD). Nestes animais (Astiz 2012) o glifosato foi capaz de provocar stress oxidativo em regiões específicas do cérebro: substantia nigra, córtex cerebral e hipocampo.
A enzima limitante da via das pentoses fosfato, a G6PD, é implicada não apenas para promover a redução da glutationa (GSH), mas também aumentar o stress oxidativo em condições celulares específicos. Uma vez que a inibição desta enzima diminui a capacidade do NADPH a reduzir a glutationa, consequentemente ocorre uma depleção de GSH, sendo portanto um importante marcador de stress oxidativo induzido pelo Roundup®. Assim, a exposição ao Roundup® (Cattani 2014) pode comprometer a ação protetora do G6PD contra aos danos causados pelo stress oxidativo no cérebro de ratos imaturos.
Por outro lado, a inibição da GGT no hipocampo exposto ao Roundup® (Cattani 2014) pode causar uma diminuição no reservatório de glutamato para a síntese de GSH conduzindo a um decréscimo dos níveis deste importante antioxidante no cérebro.
Em contrapartida, devido à indução deste herbicida no aumento da contração intracelular de cálcio (ver Neurotoxicidade), este pode potenciar vias metabólicas que envolvem a formação de espécies reativas de oxigénio e causar disfunção mitocondrial.
Em ratos (El-Shenawy 2009) injetados via peritoneal com Roundup® e Glifosato isoladamente, verificou-se uma relação direta entre o aumento do tempo de tratamento durante 2 semanas e o aumento da depleção de GSH reduzida, tanto nos ratos tratados com Glifosato, como os tratados com Roundup®. Neste mesmo estudo, verificou-se também que os níveis de lipoperoxidação aumentaram uma vez que os valores de malondialdeído (MDA) aumentaram. Contudo este aumento foi bastante mais significativo no grupo de ratos tratados com Roundup®, confirmando mais uma vez o efeito tóxico sinérgico do surfactante POEA. Assim, o aumento da depleção de glutationa foi acompanhado com um aumento concomitante da LPO, tanto para o Glifosato como para o Roundup®.
Astiz M, de Alaniz M, Marra C (2012) The oxidative damage and inflammation caused by pesticides are reverted by lipoic acid in rat brain. Neurochemistry International 61:1231-1241.
Cattani D, de Liz Oliveira Cavalli V, Heinz Rieg C, Domingues J, Dal-Cim T, Tasca C, Silva F, Zamoner A (2014) Mechanisms underlying the neurotoxicity induced by glyphosate-based herbicide in immature rat hippocampus: Involvement of glutamate excitotoxicity. Toxicology 320: 34-45.
El-Shenawy N (2009) Oxidative stress responses of rats exposed to Roundup and its active ingredient glyphosate. Environmental Toxicology and Pharmacology 28: 379-385.